肿瘤相关蛋白翻译后修饰研究中的应用

肿瘤发生与发展过程中，除了表达差异，很多蛋白质的功能受到翻译后修饰的调控。利用蛋白质组学的方法，可对肿瘤相关蛋白质的修饰进行的定量及定性分析，为激酶信号通路、组蛋白修饰等研究提供基础。

Kim 等在 2013 年发表于《PNAS》上的研究，利用磷酸化蛋白组学的方法研究了 TANKbinding kinase 1 (TBK1)促进肺癌细胞存活过程中的磷酸化信号转导通路。作者共鉴定到了 A549 细胞裂解液中的 2080 个磷酸化蛋白质中的 4,621 个磷酸化肽段, 其中 385 个蛋白质 (477 个肽段)的磷酸化水平在 TNK1 敲除后发生了至少 1.5 倍变化，由此作者构建了 TBK1 的磷酸信号转导网络。作者进一步发现 Polo-like kinase 1 (PLK1)在该网络中处于核心位置，进一步的实验证实 TBK1 可在体外直接诱导 PLK1 发生磷酸化。另一方面，蛋白组学数据表明 TBK1 敲除后， metadherin 在 Ser-568 位点上的磷酸化显著减少，进一步的功能研究证实 metadherin 与 TBK1 敏感的肺癌细胞的存活和增殖及肿瘤预后密切相关。