巨噬细胞与铁死亡

铁死亡

铁死亡是一种与铁依赖性脂质过氧化相关的程序性细胞死亡形式，涉及铁代谢、脂代谢、氧化应激和生物合成等多种生理过程。研究证明，铁死亡参与多种疾病的发生和发展，如炎症性疾病、肿瘤性疾病、传染病及全身性疾病等。

巨噬细胞

巨噬细胞是一种具有吞噬功能的免疫细胞，广泛分布于各种组织，并具有分泌细胞因子和产生ROS多种功能，同时介导炎症反应，调节铁、脂质和氨基酸代谢，在组织稳态中发挥重要作用。巨噬细胞在不同的微环境刺激下，分化为不同的亚型，其中最常见的是M1型和M2型。

铁死亡和巨噬细胞都是现在的研究热点，近年的国自然基金数呈不断增长趋势。越来越多的证据表明，巨噬细胞与铁死亡之间存在着密切的联系，这为更深入地理解疾病的病理过程和治疗提供了新的靶点。本期给大家分享铁死亡与巨噬细胞相互作用的一些研究。

巨噬细胞是调节铁稳态的核心，其主要有两个来源。首先，巨噬细胞通过吞噬衰老红细胞来产生铁，是体内可用铁的主要来源。其次，细胞外铁(Fe3+)与转铁蛋白(TF)结合，可通过TFR1进入巨噬细胞。正常情况下，机体通过铁调素/膜铁转运蛋白调节系统，维持铁含量的稳定。当这种平衡被打破，异常的铁代谢可能会使铁的活性形式过多，引起铁沉积和脂质过氧化，最终导致铁死亡的发生。除此之外，巨噬细胞产生的细胞因子可调节细胞内LOX的活性，从而诱导铁死亡。

铁死亡通过影响巨噬细胞内的铁代谢或其他代谢重编程促进巨噬细胞极化。研究显示，铁死亡诱导巨噬细胞内铁过载，促进巨噬细胞向M1型极化，增加炎症因子的产生，抑制组织修复和免疫调节的能力。M1型和M2型巨噬细胞不仅表现出不同的铁代谢状态，而且对铁死亡的敏感性也不同。M1和M2巨噬细胞对铁死亡的易感性不同。M1型巨噬细胞对GPX4抑制剂RSL3诱导的铁死亡不太敏感，原因是一氧化氮自由基水平增加，可抑制脂质过氧化。相比之下，M2型巨噬细胞iNOS表达较少，对RSL3诱导的铁死亡更敏感。近年来的研究试图通过改变巨噬细胞的极化，破坏肿瘤微环境，诱导肿瘤细胞铁死亡来治疗肿瘤。

其他研究发现，铁死亡通过铁转运蛋白从细胞质传导至细菌囊泡中，引发胞内菌铁死亡，促进巨噬细胞对抗胞内菌。这种抗菌效应可有效抑制胞内菌，但对巨噬细胞无害。而在抗肿瘤方面，靶向xCT介导的巨噬细胞铁死亡和促肿瘤极化可有效对抗HCC并增强抗 PD-1/L1 反应的功效。

总之，现在研究认为，巨噬细胞与铁死亡之间存在着一定的联系，尽管两者相互作用的精确调控机制仍不全部清楚，需要进一步研究。但阐明铁死亡和巨噬细胞之间的相互作用，调节各种疾病，尤其是肿瘤发病的具体机制，对于开发创新治疗策略和评估其疗效至关重要。

安培生物致力成为推动生命科学进步值得信赖的合作者

  深圳/湛江安培生物科技有限公司,是一家具有核心的技术实力、先进的经营管理水平和完善的市场销售体系的生物高科技企业。总部设在广东，服务面向全国。安培生物集进口试剂、实验室耗材销售、技术服务与合约开发为一体的专业化高科技公司，旨在为生命科学的发展提供较好的产品与服务。本公司建立了涵盖分子生物学、细胞生物学、免疫学、信号传导和神经科学等领域的产品供应线，在各个领域内向用户提供较高的水平和质量稳定的产品，安培生物致力于为广大的科研机构、高等院校等客户提供各种产品、技术支持与服务。

可以在第一时间为用户提供比较先进的专业资讯和完备的产品和物流服务。 专业的技术力量使得我们能够为广大用户提供强大的技术支持，深厚的人脉资源使得我们在全国主要城市拥有众多的合作伙伴，安培生物非常荣幸能将世界上先进的高科技产品推荐给国内从事生物学领域科研的老师和同仁。