细胞自噬相关高分综述速递

细胞自噬（autophagy）又成为II型细胞死亡,是细胞在自噬相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器更新的过程。自噬在机体的生理和病理过程中都能见到，在生理条件下，细胞的基础自噬活性能清除细胞内老化，受损的生物大分子和细胞器等，以维持正常的细胞生物学功能；在饥饿、缺氧等代谢应激状态下，细胞通过自噬降解老化、受损的生物大分子和细胞器等，能获得能量来源和重建所需物质，以维持细胞的基本生命活动。因此，自噬作为细胞重要机制，不仅帮助维持生物体稳态，与个体成长、发育、分化、衰老密切相关，其功能的絮乱还参与肿瘤、自身免疫疾病、神经系统疾病、心脑血管病、代谢糖尿病等多种疾病的发生和发展。

完整的自噬发生过程包括自噬启动、自噬体形成、自噬溶酶体形成，降解及再利用。自噬过程是由大量蛋白质和蛋白质复合物所控制的，每种蛋白质负责调控自噬体启动与形成的不同阶段。参与其中的主要蛋白复合物包括：ATG1/ULK蛋白激酶复合物、PI3K蛋白激酶复合物、ATG8泛素样蛋白结合系统、ATG12泛素样蛋白结合系统以及 ATG9 循环系统。

自2016年日本细胞生物学家大隅良典因其在阐明细胞自噬的分子机制和生理功能上的开拓性研究获得诺贝尔奖以来，自噬引起了众多科研工作者的广泛关注，成为当前生命科学/基础医学研究的一大热点。近年来，以细胞自噬为研究对象的高分文章不断涌现，也成为国家自然科学基金的资助项目中赤手可热的研究领域。

1.自噬和RNA选择性剪接是两个进化上保守的过程，涉及重叠的生理和病理过程。然而，功能连接的范围并没有很好地定义。该篇综述主要考虑了选择性剪接和自噬相关基因同种型的产生在自噬调节中的作用。回顾了RNA可变剪接机制的变化和可变剪接异构体的产生对自噬的影响，特别关注疾病相关性。使用靶向选择性剪接和自噬的药物以及选择性调节单个自噬相关蛋白异构体被认为是治疗策略。

2.自噬是一种细胞降解途径，在维持细胞稳态中起多种作用。饥饿、细胞器损伤或蛋白毒性聚集体引起的细胞应激会增加自噬，自噬利用溶酶体酶的降解能力来减轻细胞内应激。早期研究表明自噬在抑制肿瘤发生中的作用。然而，基因工程小鼠模型和体外细胞研究的工作现在表明，自噬可以促进癌症或抑制癌症。

3.急性髓性白血病（AML）是一种在老年患者中普遍存在的严重血液系统恶性肿瘤，识别AML的潜在治疗靶点非常困难。自噬是一种依赖溶酶体的分解代谢途径，参与各种癌症的肿瘤发生和治疗。越来越多的证据表明，自噬在AML和抗癌反应的发生和进展中起着关键作用。这篇综述描述了与AML基因改变相关的自噬的多方面功能的最新更新。还总结了自噬相关基因作为AML肿瘤发生的潜在预后预测因子和驱动因素的最新证据。然后，讨论了自噬和肿瘤细胞代谢之间的串扰对AML进展和抗白血病治疗的影响。此外，一系列自噬调节剂，即抑制剂和激活剂，被描述为AML的潜在治疗剂。最后，我们描述了自噬调节疗法在临床实践中的转化。AML中的自噬有着俩面性，需要更深入地了解自噬影响AML肿瘤发生和抗白血病反应中的双重功能。

4.与改变的蛋白质稳态相关的细胞功能缺陷和相关的病理细胞内物质的进行性积累是涉及许多神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病和帕金森病）发病机制的关键过程。自噬是一种重要的机制，它通过去除长寿的蛋白质或有缺陷的细胞器来确保神经元的健康，并通过这样做防止中枢神经系统内的细胞毒性和死亡。大量证据表明，阿尔茨海默病、帕金森病和中枢神经系统创伤（包括脊髓损伤和创伤性脑损伤）中的神经元自噬途径发生了改变。这篇综述旨在总结关于改变神经元自噬在大脑健康和这些病理状况中所起的作用的最新研究，以及如何利用这些知识来开发针对它们的新疗法。

5.自噬通常是降解细胞质成分、蛋白质聚集体和/或细胞器的一种生理过程，作为营养分解的机制，以及作为细胞结构的调节剂。其生物学功能包括代谢应激适应、干细胞分化、免疫调节和疾病调节等。目前的研究证明，自噬功能障碍可能通过损伤肌纤维再生而促成某些肌病的发病机制。自噬抑制的研究也表明自噬在肌肉再生中的重要性，而自噬的激活可以恢复某些肌病的肌肉功能。该综述旨在报道自噬对肌肉再生的作用机制，为通过调节自噬治疗再生缺陷型肌病提供相关参考。结果表明，自噬调节肌肉再生的关键机制之一是影响肌肉干细胞（MuSCs）的分化命运，包括静止维持、激活和分化。自噬（细胞器/蛋白质降解、能量促进和/或其他）的作用在修复过程的不同成肌阶段有所不同。当肌肉处于稳态时，基础自噬可以通过更新细胞器和蛋白质来维持 MuSCs 的静止状态和干性。损伤后，增加的自噬通量有助于满足 MuSC 在激活和增殖过程中的生物能量需求。通过线粒体重塑，分化过程中的自噬可以促进成肌细胞的代谢转化并平衡线粒体介导的细胞凋亡信号。成熟肌纤维中的自噬对于坏死肌纤维的降解也是不能缺少的，并且可能通过影响肌纤维的分泌谱或支持细胞的募集来影响 MuSC 的动力学。除成肌细胞外，自噬在调节肌肉微环境中非成肌细胞的功能方面也发挥着重要作用，这对于肌肉的成功恢复也是不能缺少的。自噬可以通过巨噬细胞的募集和极化来调节肌肉再生过程中的免疫微环境，而内皮细胞中的自噬可以以血管生成或非血管生成的方式调节肌肉再生。药物或营养靶向自噬已被初步证明可通过促进肌肉再生来恢复肌病中的肌肉功能，进一步了解自噬在参与肌肉再生过程的各种细胞中的作用和机制将有助于制定更有效的组合治疗策略。

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